本發明為一種包含胞外體(extracellular vesicle, EV)，經過有無活性劑前處理或後包覆等修飾的製劑。依據本發明內容較佳的實施方式，由臍帶之間葉幹細胞在有無活性劑前處理或後包覆後分離收集該EV，且該活性劑可以是一生長因子、免疫調節劑、小分子、siRNA、cDNA或植物成分(舉例來說，薑黃素)。
方法包含：(1)由間葉幹細胞培養後分離該EV；(2)對間葉幹細胞培養時先以小分子活性劑處理後收集EV；以及(3)將步驟(1)和(2)步驟所收集之EV，在包覆不同活性劑。
這3類不同製劑可經由局部、結膜內、鼻腔內、氣管內、口服、脊髓內、靜脈內、動脈內、肌肉內、皮下、關節內、腦室內、腹腔及中耳內投予，用於防治各種疾病包括發炎性疾病、乾眼症、退化性疾病、感染症、癌症、美容或抗老用途。

1) EV源自各種細胞優於微脂體或條件細胞培養液
胞外體(extracellular vesicle, EV)是一種源自各種細胞的膜狀囊泡，代表細胞間訊息傳遞的內源機制。一般來說，一細胞(即一供體細胞)可釋放不同形式之EV，包含外泌體(exosomes，直徑介於50到150奈米之間)及微囊泡(microvesicle，直徑介於50到500奈米之間)。一受體細胞會藉由胞飲作用(endocytosis)、膜融合(membrane fusion)或特定的配體-受器內化反應(ligand-receptor internalization)來吸收釋出的EV，據以將EV之內含物(例如，供體細胞的核酸、脂多醣、蛋白及/或脂質)傳遞至受體細胞。

基於EV高生物相容性、低免疫性、奈米級大小及可穿透主要生物屏障(包含血腦障壁)，EV亦可作為一種傳遞藥物的候選療法。

2) EV存有母細胞特性可執行無細胞移植
基於EV源自母細胞特性，具雙層脂質的特性，EV可以佈局作為一種無細胞的移植(Cell-free Transplantation) 的候選療法。如右圖所示以臍帶間質幹細胞(MSCs)為例:
一個幹細胞可以分泌數千個EV，而且可以攜帶細胞間連結溝通的生長素或miRNA，並透過主要生物膜到達諸如腎臟、肝臟及中樞神經系流等遠端器官。
有鑑於此，相關領域亟需一種經修飾的EV，其可廣泛治療不同疾病，例如發炎性疾病、退化性疾病、感染性疾病、代謝性疾病、發育不良性疾病、糖尿病及癌症。

3) 多樣EVs製劑可3代人互補再生精準醫療
利用前條件培養刺激(pre-conditional stimulation)或分離後包覆(post-isolation incorporation)方法，將小分子、胜肽、核酸、適體(aptamer)或骨架(scaffold)包覆或包埋於EV結構中，或許可改善及增加其治療應用性。以臍帶間質幹細胞EV為例，利用上述多樣製備方式，可以提供下列優勢應用:
1. EV具有替代間質幹細胞，傳遞訊息抗發炎和抗退化疾病的治療作用。
2. 天然EV比微脂體更容易進入各種退化器官。
3. EV冷凍或乾燥保存可維持活性和穩定運送。
4. 比母細胞容易製備成皮膚、口服、黏膜和注射製劑。
5. 可開發收集前調理和收集後帶藥的專利佈局。
6. 嬰兒疾病，祖父母退化疾病或父母親炎症疾病的三代互補再生醫學發展。